摘要 目的:观察、评价尪痹片治疗骨性关节炎的临床疗效及安全性。方法:将30例辩证为肝肾两虚、瘀血痹阻型的骨性关节炎患者随机分为两组进行双盲双模拟临床试验，治疗组20例口服尪痹片，对照组10例为双氯芬酸钠缓释片；8周为一疗程。在治疗后第2周、5周及第8周统计两组患者各症状计分及其症状总积分变化情况；治疗后第8周评价其临床疗效及安全性。结果:在2周、5周及8周内降低骨性患者各症状计分及其症状总积分方面，治疗组和对照组治疗前后比较有显著性差异(P<0.05),8周后两组患者临床疗效比较无显著性差异(P>0.05)，但在证候改善方面有显著差异性(P<0.05)；各项实验室指标检测基本正常，观察期间，未出现不良反应。结论:尪痹片和双氯芬酸钠缓释片（扶他林）均能有效改善骨性关节炎患者症状，两药疗效相当。但尪痹片在改善患者证候疗效上优于双氯芬酸钠缓释片，且药物安全性好，无明显毒副作用，值得临床推广。
关键词: 尪痹片 骨性关节炎 临床试验研究
骨性关节炎(Osteoarthritis，OA)又称、退行性关节病和增生性关节炎等，其基本病理改变是多种致病因素引起的进行性关节软骨变性、破坏及丧失，关节软骨及软骨下骨边缘骨赘形成。临床表现为关节、僵硬、肿大、畸形及功能障碍。是常见，根据流行病学调查，国内发病率高达8.3%。随着人均平均寿命的延长，患病率越来越高，65岁以上己达68%[1]。发病多见于负重和易磨损关节，膝关节受累最多见，称为膝关节骨性关节炎 (Kneeosteoarthritis，KOA) 又名膝关节退行性关节病，影响了老年人生活质量。我们采用尪痹片治疗骨性关节炎肝肾两虚、瘀血痹阻型30例,并与西药对照比较其疗效,总结报道如下。
方法
1 临床资料
1.1一般资料 病例来源全部来自2008年1月至2008年10月免疫科门诊及住院患者。治疗组20例,男11例,女9例,平均(49.8±4)岁，病程6个月～5年；根据Kellgren和Lawrence[2]的放射学诊断标准分级,I级12例,II级8例。对照组10例,男6例,女4例,平均年龄(50.2±3)岁, 病程3个月～5年；I级6例,II级4例。两组比较无显著差异性（P>0.05）。
1.2 纳入标准：⑴符合骨关节炎诊治指南(草案)中膝OA诊断标准[3]；⑵ 中医诊断标准根据卫生部(中药新药临床研究指导原则)辩证属肝肾两虚、瘀血痹阻型[4]；⑶年龄在38-65岁者；⑷近一周内未使用过治疗骨关节炎的中药（中成药及汤剂）、西药（非甾体抗炎药、皮质激素类药、抗风湿慢作用药），或在短期内（3～5天）服用过以上药物，并停药7天以上者；⑸关节功能采用Kellgren—Lawrence分级标准在I～III级、X线片分期在I～III期者；⑹患者知情同意。病例排除标准：⑴年龄在38岁以下或65岁以上;⑵或哺乳期妇女，体质或对本药过敏者,⑶合并心血管、脑血管、肝、肾、造血系统等严重原发性及精神病患者;⑷晚期重度骨关节炎（关节功能IV级、X线片分期IV级以上者）;⑸其他原因研究者认为不宜纳入者。
2 研究方法：治疗组服用尪痹片(由辽宁好护士集团本溪制药有限公司生产，国药准字Z20044066)每次4片(每片0.5g),每日3次,饭后服用, 8周1疗程。对照组用双氯芬酸钠缓释片（商品名：扶他林，北京诺华制药有限公司生产，国药准字H10980297）,75mg每日2次,口服。两组观察期间停用其他药物。
2.1 观察指标：一般项目包括姓名、性别、年龄、病程、病史、病情分期、病情程度、关节功能分级及X线分期等。疗效评价指标：临床症状量化评分（分别在第2、5、8周进行症状评分）；安全性指标：血、尿、大便常规，肝、肾功能、ESR、CRP、胸片及心电图检查。记录用药后出现的任何不良事件，包括全身反应及消化道、心血管、呼吸系统出现的不良反应，出现的时间及程度。
2.2 疗效评定 参照《中药新药临床研究指导原则》骨性关节炎的疗效评定标准进行评定[4]：
疾病疗效评定标准:临床控制:疼痛症状消失,关节活动正常，积分减少95%, X线显示正常。显效:疼痛等症状消失,关节活动不受限,积分减少70%至95%X线明显好转。有效：疼痛症状基本消失，关节活动轻度受限，积分减少30%至70%, X线显示有好转。无效:疼痛等症状与关节活动无明显改善,积分减少不足30%,X线无明显改变。
主要症状或体征疗效判定标准:(1)临床控制：主要症状或体征消失或基本消失；(2)显著进步：主要症状或体征明显改善；(3)进步：主要症状或体征有好转；(4)无效：主要症状或体征无明显改善。
证候疗效判定标准: ⑴临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少95%;⑵显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少70%至95%;(3)有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少30%至70%；(4)无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。注：计算公式(尼莫地平法)为: (治疗前积分一治疗后积分)/治疗前积分×100%。
3. 统计方法:对所得数据进行Ridit分析和t检验。
结果
1 两组患者总疗效分析比较
表1两组患者临床疗效比较
组别
例数
临床控制
显效
有效
无效
总有效率
例(%)
例(%)
例(%)
例(%)
(%)
试验组
20
7(35.00)
10(50.00)
2(10.00)
1(5.00)
95.00*
对照组
10
2(20.00)
3(30.00)
3(30.00)
2(20.00)
80.00*
注:总有效率临床控制率+显效率+有效率；如表2所示，试验组与对照组比较*P<0.05，两组间有显著性差异。
2 两组患者症状和体征疗效比较
2.1 两组患者关节晨僵治疗前后疗效比较，试验组与对照组相比(P<0.05),有显著性差异。见表2
2.2 两组患者关节疼痛疗效比较，试验组与对照组比较(P<0.05),有著性差异。见表3
2.3 两组患者关节压痛疗效比较，试验组与对照组相比(P<0.05),有显著性差异。见表4
2.4 两组患者关节活动不利疗效比较，试验组与对照组相比(P<0.05),有显著性差异。见表5
2.5 两组患者关节肿胀疗效比较示，试验组与对照组相比(P<0.05),有差异显著。见表6
表2.两组患者关节晨僵治疗前后疗效比较
组别
例数
临床控制
显著进步
进步
无效
例(%)
例(%)
例(%)
例(%)
试验组
20
4(20.00)
6(30.00)
8(40.00)
2(10.00)
对照组
10
2(20.00)
3(30.00)
3(30.00)
2(20.00)
表3.两组患者关节疼痛（休息痛）疗效比较
组别
例数
临床控制
显著进步
有效
无效
例(%)
例(%)
例(%)
例(%)
试验组
20
14(70.00)△
4(20.00)
1(5.00)
1(5.00)
对照组
10
3(30.00)△
3(30.00)
2(20.00)
2(20.00)
试验组与对照组比较△P<0.O1 ,两组间有显著性差异。
表4两组患者关节压痛疗效比较
组别
例数
临床控制
显著进步
有效
无效
例(%)
例(%)
例(%)
例(%)
试验组
20
8(40.00)
4(20.00)
6(30.00)
2(10.00)
对照组
10
2(20.00)
2(20.00)
1(10.00)
3(30.00)
表5两组患者关节活动不利改善程度比较
组别
例数
临床控制
显著进步
有效
无效
例(%)
例(%)
例(%)
例(%)
试验组
20
8(20.00)
4 (20.00)
6(30.00)
2(10.00)
对照组
10
2(20.00)
2 (20.00)
1(10.00)
3(30.00)
表6两组患者关节肿胀改善程度比较
组别
例数
临床控制
显著进步
有效
无效
例(%)
例(%)
例(%)
例(%)
试验组
20
12(60.00)
4(20.00)
2(10.00)
2(10.00)
对照组
10
2(20.00)
3(30.00)
3(30.00)
2(20.00)
3 两组治疗前后证候积分比较见表7；两组证候疗效相比见表8，证候改善两组有显著差异性（*p<0.05）
表7两组征候体征治疗前后比较
项目
治疗前
2周土3天
5周土3天
8周土3天
关节筋骨冷痛
试验组
2.93土1.26
1.83土1.18
0.83土1.09
0.60土0.89*
对照组
2.80土1.45
2.00土1.38
0.80土1.13
0.93土0.17
关节变形
试验组
0.53土0.26
0.33土0.18
0.24土0.09
0.10土0.09*
对照组
0.48土0.30
0.30土0.21
0.20土0.13
0.13土0.11
病情分度
试验组
2.73土1.62
2.00土1.39
1.07土1.02
1.00土1.02*
对照组
2.20土0.96
2.00土0.91
0.93土1.13
0.80土1.00
关节喜暖畏寒
试验组
2.70土1.61
2.13土1.32
1.10土1.07
0.90土0.92*
对照组
2.22土1.56
2.00土1.21
1.03土1.13
0.90土1.01
腰膝酸软
试验组
0.43土0.22
0.30土0.17
0.22土0.09
0.12土0.07*
对照组
0.48土0.27
0.32土0.27
0.24土0.13
0.15土0.10
试验组
1.60土1.19
1.33土1.18
1.07土0.62
0.63土0.40*
对照组
1.67土1.12
1.27土1.14
1.20土0.87
0.80土0.29
舌（质、苔）象
试验组
0.53土0.32
0.37土0.14
0.27土0.10
0.14土0.06*
对照组
0.58土0.27
0.39土0.23
0.24土0.10
0.15土0.09
脉象
试验组
0.43土0.22
0.30土0.17
0.22土0.09
0.12土0.07*
对照组
0.48土0.27
0.32土0.27
0.24土0.13
0.15土0.10
表8 实验组与对照组证候疗效比较
组别
例数
临床痊愈
显效
有效
无效
总有效率
例(%)
例(%)
例(%)
例(%)
(%)
试验组
20
11(55. 00)
4(20.00)
3(15.00)
2(10.00)
90.00*
对照组
10
3(30.00)
3(30.00)
1(10.00)
3(30.00)
70.00*
4 治疗过程中，试验组和对照组均未出现皮疹、红斑等过敏现象，病人无搔痒不适等叙诉，血、尿、便常规、肝肾功检查、胸片、心电图未见异常。治疗前后两组膝关节X线分级均无明显改善。
讨论
骨性关节炎是一种常见的, 本病在中年以后多发。随着年龄的增加，发病人数呈升高趋势。本病的病理基础为各种原因引起的关节软骨蛋白合成异常而导致关节退行性变化。目前尚无根治方法,治疗目的为减轻疼痛、缓解症状、保护关节功能[3]。中医治疗膝OA有着悠久的历史。近年来，大多数学者认为本病的病因病机为肝肾亏虚，气血不足而致经脉失养拘急或慢性劳损，风、寒、湿邪内侵致经脉不通，气血瘀滞为病，强调肝肾亏虚为本，感受风、寒、湿外邪，气血瘀滞为标[5]。而尪痹片正是基于这一病机立法，所谓有的放矢。尪痹片是由生熟地、续断、附子（制）、独活、骨碎补、桂枝、淫羊霍、防风、威灵仙、皂刺、羊骨、白芍、狗脊（制）、知母、伸筋草、红花等中药组成，具有补肝肾、强筋骨、祛风湿、通经络之作用，该药主治关节肿大、变形，屈伸不利，关节强直，行走困难伴有腰膝酸软，畏寒喜暖，舌淡苔白或白腻，脉沉细或细滑。我们严格按照上述标准，进行了临床观察。结果表明，两组总疗效比较(P>0.05)，无显著性差异，说明试验组疗效与对照组相当。症状疗效两组间比较，在改善关节疼痛、压痛及关节功能障碍和晨僵等方面有显著或非常显著性差异(P<0.01～0.05)；在证候改善方面，两组也有显著差异性（P<0.05）；以上结果表明，尪痹片确实具有补肝肾、强筋骨、通络止痛的功效，在控制患者症状方面与扶他林疗效相当，在改善证候方面优于双氯芬酸钠缓释片，且临床应用副作用小，值得临床推广。
